ウイルスは世界中で多数の流行を引き起こしており、さまざまな迅速な対応策の開発が促されています。これらには、死滅ウイルス、mRNA ベースのワクチン、およびサブユニット ワクチンを含む不活化ワクチンがあります。これらのアプローチは病気の重症度を軽減するのに効果的であることが証明されていますが、SARS-CoV-2パンデミックの際に実証されたように、ウイルスの蔓延を防ぐには不十分であることがよくあります。これらの限界を考慮して、私たちの取り組みは、ウイルス感染を抑制する大きな可能性を秘めた弱毒生ワクチンの開発を進めることに重点を置いています。
ウイルスの複製と進化に関する理解を活用し、当社は世界的なポリオ根絶を目的とした革新的なポリオウイルスワクチン株を開発しました。セービン株などの弱毒化生ポリオワクチンにより、過去数十年にわたってポリオ症例が大幅に減少しましたが、ワクチン由来ポリオウイルス（VDPV）は依然として完全根絶への大きな障害となっています。この課題に対処するために、私たちはポリオウイルスの進化を分析し、3 種類すべてのポリオウイルスに対して遺伝的に安定し、より安全で、より免疫原性の高い新規経口ポリオワクチン (nOPV) を作成しました。これらの進歩は、ポリオのない世界への最後の障壁を克服するための重要な一歩を表している（Konopka-Anstadt et al., 2020; Stern et al., 2017; Yeh et al., 2023, 2020）。このうち、nOPV1 と nOPV3 は第 2 相臨床試験で試験中です。 nOPV2はWHOの事前認定を受けており、2021年3月以来35カ国以上で10億回以上の投与が行われている。nOPVから学んだ教訓を利用して、私たちは他のエンテロウイルスを標的にして、組織指向性が操作された有望なワクチン株を生成している。

関連出版物

Konopka-Anstadt, J.L., Campagnoli, R., Vincent, A., Shaw, J., Wei, L., Wynn, N.T., Smithee, S.E., Bujaki, E., Yeh, M.T., Laassri, M., Zagorodnyaya, T., Weiner, A.J., Chumakov, K., Andino, R., Macadam, A., Kew, O., Burns, C.C., 2020. Development of a new oral poliovirus vaccine for the eradication end game using codon deoptimization. npj Vaccines 5, 26. https://doi.org/10.1038/s41541-020-0176-7

Yeh, M.T., Bujaki, E., Dolan, P.T., Smith, M., Wahid, R., Konz, J., Weiner, A.J., Bandyopadhyay, A.S., Damme, P.V., Coster, I.D., Revets, H., Macadam, A., Andino, R., 2020. Engineering the Live-Attenuated Polio Vaccine to Prevent Reversion to Virulence. Cell Host Microbe 27, 736-751.e8. https://doi.org/10.1016/j.chom.2020.04.003

Yeh, M.T., Smith, M., Carlyle, S., Konopka-Anstadt, J.L., Burns, C.C., Konz, J., Andino, R., Macadam, A., 2023. Genetic stabilization of attenuated oral vaccines against poliovirus types 1 and 3. Nature 619, 135–142. https://doi.org/10.1038/s41586-023-06212-3

Stern, A., Yeh, M.T., Zinger, T., Smith, M., Wright, C., Ling, G., Nielsen, R., Macadam, A., Andino, R., 2017. The Evolutionary Pathway to Virulence of an RNA Virus. Cell 169, 35-46.e19. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.03.013